第三军医大学Science医学：回应同行癌症分析质疑

第三军医大学、亚利桑那大学的分析医务人员在今年4同年的《医学转成医学》（Science Translational Medicine）新闻周刊上刊载了一项分析成果，显示抗氧化有潜力倡议白血病散布，这里的抗氧化存在于某一特定类型的降血糖口服中的。来自美国等位基因里德新公司（Genentech）Matthew L. Albert等对这项分析的结果提出了一些怀疑。在7同年27日的Science Translational Medicine新闻周刊上，第三军医大学的郑宏庭（Hongting Zheng）客座教授和余时沧（Shicang Yu）客座教授，及亚利桑那大学的Donna D. Zhang撰文反驳了Albert等人的怀疑。在这篇反驳短文中的，作者们说他们在许多多种不同的人类肝细胞系和移植了人类细胞的移到动物基本概念基本概念中的分析了一些抗氧化降糖药的效应。其中的的一些结果也与他们在一些样本中的的检视结果相一致。在撰稿的所述与论文的简介中的，说明了除了他们的这项分析，未来会还有一些分析也未确定了在具有自律和缺陷癌细胞的动物基本概念中的，抗氧化有更加快移到的潜在可能会。撰稿的所述也强调了，“仍有待未确定在动物基本概念基本概念中的检视到的移到情形能否人类病症中的证明确实”，他们的分析也赞成需要在白血病病症，诸如白血病的乳癌病症亚群中的积极参与更加全面的药理学前和药理学分析以确保抗氧化的安全性。“我们有点有必要传达行事是因为分析结果的潜在相关性，它们应该适用于人类病症。考虑到乳癌有许多的病患方案，药理学医生应该在向白血病的乳癌病症开出抗氧化降糖药的制剂前进行可能会评估，考虑一些可获得的实验数据。”Albert等提出的第一个疑问是“分析检视到的人类效应是间歇性的，大多数的细胞系显示口服可借的迁往改变< 1个细胞/像场（图1A）。作者们表示如图所示，他们显示的是“每个视场的相对迁往细胞”而非绝对（或总）细胞数，表明了相比于未处理细胞，处理后迁往的细胞比值。因此，在“1个细胞/像场”中的归纳迁往，这种解读是错误的。就Albert等提出对“非细胞响应口服病患而迁往”的担忧，作者们说明他们的一个审稿人做出了类似的评论。因此，他们评估了DPP-4i对一些非细胞，包括人肾近曲小管细胞（HK-2）和人类包皮成纤维细胞(HFFs)的影响。沙格列汀（Saxagliptin）和西他列汀（sitagliptin）抑制了这些非癌性细胞系的迁往。在未来仍有待未确定在非癌性细胞系HK2和HFF中的沙格列汀和西他列汀抑制细胞迁往的特异机制。另一个疑问是分析采用的动物基本概念是否是正确的选择。作者们说明当前有几种动物基本概念常用来分析移到。它们都具有固有的优点和缺陷；因此选择动物基本概念很大程度上取决于分析对象。利用具有免疫能力的动物基本概念作为宿主的同系基本概念，可帮助评估癌细胞对动物基本概念的影响，但不能充分描绘人类的人类复杂性。因此，免疫缺陷动物基本概念成为了强大的工具，使得能够移植大多数的人类肝细胞系或病症来源的肝细胞，在不引起排斥的同时维持了病症原发的特征。此外，作者们还说明他们的分析结果与等位基因里德新公司以往的分析并不矛盾，后者证实抑制DPP-4通过调控CXCL10介导的淋巴细胞迁往提高了抗黑色素瘤免疫。有可能DPP-4i影响了细胞和癌细胞，在病症中的的结局（对抗或促进散布）将取决于许多复杂的因素。例如，Pech等未来会报告的一项分析发现“DPP-4i沙格列汀加剧了移到性类癌病症的状况，建议采用替代方法来病患类癌或其他神经内分泌瘤的病症。”因此，作者在新短文中的说明“未来将需要积极参与一些分析充分未确定DPP-4i对细胞产生的影响，以全面评估给予白血病病症DPP-4i。”与作者们的结果相一致，还有一些分析显示传达DPP-4可抑制癌和大肠癌的迁往和侵袭。DPP-4降解了CXCL12，后者通过多种机制更加快了移到。这些分析得出的DPP-4传达抑制移到的结论与作者抑制DPP-4更加快移到的结论相一致。

原始注解Hui Wang1,*, Xiufei Liu1,*, Min Long1,*, Yi Huang2,*, Linlin Zhang1, Rui Zhang1, Yi Zheng1, Xiaoyu Liao1, Yuren Wang1, Qian Liao1, Wenjie Li1, Zili Tang3, Qiang Tong1, Xiaocui Wang1, Fang Fang1, Montserrat Rojo de la Vega4, Qin Ouyang5, Donna D. Zhang4,†, Shicang Yu6,† and Hongting Zheng1.NRF2 activation by antioxidant antidiabetic agents accelerates tumor metastasis.Science Translational Medicine 13 Apr 2016