Nat Commun：DOT1L调控癌中AR和MYC的耐用性
2021-12-13 08:43 来源：金华男科医院
核酸以次基转移酶现今已带进学中都的一个关键疗法靶标，但其在多种恶性确诊组态中都的起到还相吻合。DOT1L是一种核酸以次基转移酶，可特异性核酸H32的第79位赖氨酸。H3K79特异性主要与RNA起到于、RNA跨越和DNA修复重排就其。
既往研究断定，DOT1L通过驱动MLL（混合谱系白血病）等位基因的交叉，从而在AML（急性精细胞才会性白血病）确诊衍生物中都起着至关关键的起到。PCa是男性中都最常见于的恶性，致命三节第二。晚期PCa的主要疗法工具主要是通过靶向雌激素介导（AR）波形通路来构建。现今尚不清楚DOT1L在癌症（PCa）中都的起到。
该研究断定在PCa中都DOT1L过表示且与患者的不良预后就其。遗传和生物化学上抑制DOT1L的表示能够特异性地危害了AR阳性PCa细胞才会和类心脏的活性，包括剥去抵抗性和恩杂鲁胺（enzalutamide）抵抗性细胞才会。
AR阳性细胞才会的敏感性主要是由于AR和DOT1L结合于MYC等位基因的更远端的K79特异性标记增强子上，而AR阴性细胞才会中都不不存在该结合起到。 抑制DOT1L的表示才会导致MYC表示素质的降低以及MYC平衡的E3IL-连接酶HECTD4和MYCBP2的表示素质降至，进而有助于AR和MYC的降解。最后导致以负前馈平衡的方式抑制MYC的动态。
总而言之，DOT1L能够特异性的平衡AR阳性癌症细胞才会的致瘤性，所述其或许是PCa的一个潜在的疗法靶标。
完整应是：
Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).
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