JAMA子刊：高剂量氯喹治疗重症COVID-19，疗效大于获益，不推荐使用

2020年4同月24日，JAMA Netw Open刊登了一项针对重症COVID-19症状的IIb期心血管疾病次测试的中所期深入学术研究结果，相比低口服（450mg，第一天2次，之后4天每天1次），更低口服的葡萄糖氯喹（CQ）疗法10天（600mg，每天2次），神经毒素底物和死亡者率更低，引人注意是所致QTc间期延长。鉴于此，该学术研究声称，不应录用低口服氯喹疗法重症COVID-19症状，尤其是同时接受格鲁头孢和奥司他戈疗法的症状。

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两项体外实验标示出，氯喹在低浓度时才能展现防SARS-CoV作用。有专家建言CQ疗法COVID-19症状时，口服为500mg/次，每日两次，周内10天（总口服10g）。较短期的疗法方案（如5天）可能才会降低过敏，但防病毒作用可能也才会消退。现今还没有明确的总口服录用，大多数都是基于专家对此。

这项平行、结果标示出、随机、IIb期诊断次测试接续定于为2020年3同月23日，一共纳入81同上年长重症COVID-19住院症状，旨在审计不同口服氯喹的相容性。症状被随机分配至低口服CQ（每次600mg，每天服食2次，一共10天）或低口服CQ（每次450mg，第1天服食2次，多余4天，每天1次）。学术研究主要剧情为，与低口服两组相比，低口服两组的死亡者率至少能降低50%。

曲率半径基本特征

81同上症状被随机分两组，低口服两组40同上，低口服两组41同上。大多数症状（62/81,76.5%）通过RT-PCR住院为COVID-19，低口服两组31同上（77.5%），低口服两组31同上（75.6%）。其他并未经过RT-PCR的症状，不具备与COVID-19相吻合的诊断和流行病学基本特征。根据数据和安全调查员委员才会（DSMB）的建言，于2020年4同月5日进行了初步深入学术研究。

表1罗列了入两组症状的曲率半径基本特征。症状平之外年龄为51.1岁（SD：13.9），大多数为年长（60 [75.3％]）。最少见的合并症为低血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、糖尿病（14/55[25.5％]）。低口服两组症状比低口服两组症状的年龄极大（平之外年龄54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），脑干病更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有症状之外接受了格鲁头孢疗法，低口服和低口服两组中所，常用奥司他戈的症状九成比分别为86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

表1. 曲率半径基本特征

相容性

第13四海的深入学术研究标示出，低口服两组中所肌酸激酶（CK）升低的症状九成比低于低口服两组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（表2）。

11同上症状（11/73，15.1％）的QTcF间隔大于500毫秒，低口服两组中所的九成比低于低口服两组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。低口服两组37同上症状中所有2同上（2.7％）死亡者前频发了室性心动过速，不伴尖端反转型室速(TdP) 。两两组在血液学或消化道神经毒素方面无突出差异。

表2. 第13四海的相容性审计

（注：文章确定时并非所有症状都顺利完成了第13天的访视和检查）

死亡者率剧情

本学术研究试样的总体死亡者率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。低口服两组的死亡者率是39.0％（16/41），低口服两组是15.0％（6/40）（示意图2）。低口服两组和低口服两组的死亡者症状中所，分别有5同上（5/6；83.3%）和14同上症状（14/16,；87.5%）扫描到病毒RNA。

低口服两组与死亡者率存在一致性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多心理因素深入学术研究中所调整了年龄心理因素后，不再不具备一致性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5同上慢性脑干病症状，有3同上死亡者，这些症状之外已为室性心动过速和尖端反转型室速。

基于上述发掘出，低口服氯喹两组的结果与本学术研究的假设相反，DSMB建言低口服两组所有症状马上受到影响疗法，症状揭盲，都转为低口服疗法。

一共有27同上症状在第0天和第4天采集了鼻突和/或口突试样，整体而言在第4天只有6同上症状转阴（22.2％）。

示意图2. 生存深入学术研究结果

总结

这项学术研究中所，在同时常用格鲁头孢和奥司他戈的情形，低口服CQ疗法10天（总口服12 g），无法此后保证学术研究的相容性。

学术研究建言不应常用值得注意本学术研究的低口服来疗法COVID-19重症症状，尤其是对有基础脑干病的老年症状，在同时接受其他脑干毒物疗法时，更应谨慎。该学术研究尚并未发掘出氯喹对症状死亡者剧情的突出益处。

为了较好聚焦氯喹或羟氯喹在疗法COVID-19中所的作用，作者建言进一步的学术研究：（1）审计其作为卫生保健用药的随机次测试；（2）审计其对轻症或中所度症状的随机次测试。